ブログ

Oct 09, 2023

Regenxbio、Batten 向けに 2 つの遺伝子治療をパイプラインで推進

パトリシア・イナシオ博士による小児を対象とした RGX-381 の第 1/2 相試験で最初の患者に投与 | 2023 年 8 月 24 日 遺伝子治療 RGX-381 を試験する第 1/2 相臨床試験で最初の患者に投与が行われました —

小児を対象としたRGX-381の第1/2相試験で最初の患者に投与

パトリシア・イナシオ博士 | 著 2023 年 8 月 24 日

最も一般的な形態の治療法として、Regenxbioの後期乳児期ニューロンセロイドリポフスチン症2型（CLN2）疾患に対する2つのパイプラインのうちの1つである遺伝子治療RGX-381を試験する第1/2相臨床試験で、最初の患者に投与が行われた。同社は第2四半期の企業最新情報でバッテン病の発症を発表した。

この治験治療は、CLN2 疾患に関連する眼の問題を治療することを目的としています。 Regenxbio によると、1 ～ 12 歳の子供を対象としたこの試験の最初のデータは来年発表される予定です。

さらに、別の企業の遺伝子治療候補であるRGX-181（これもCLN2疾患における目の問題を対象としたもの）の単一患者研究の初期データが、イスラエルのエルサレムで開催される今後の年次総会で共有される予定だ。 このデータは、1回限りの治療を受けたブラジルの子供を6か月間追跡調査したもので、8月29日から9月まで開催される先天性代謝異常研究学会年次シンポジウムで発表される予定だ。 。 1.

Regenxbio の社長兼 CEO である Kenneth T. Mills は次のように述べています。

乳児後期バッテン病のほとんどの症例は、トリペプチジル ペプチダーゼ 1 (TPP1) と呼ばれる酵素を生成するための指示を与える CLN2 遺伝子の変異によって引き起こされます。 この酵素は、一種の細胞リサイクルセンターであるリソソーム内に存在します。 細胞内のこれらの細胞小器官は、さまざまな種類の分子を分解して再利用する役割を担っています。

CLN2 遺伝子の遺伝子変異により、TPP1 酵素が障害され、リソソーム内に有害な老廃物分子が蓄積されます。

これは最終的に細胞、特に神経細胞の死をもたらし、病気の神経症状の発症を引き起こします。 そのうちの鍵となるのは発作と視力喪失です。

遺伝子治療薬 RGX-181 は、脳への 1 回の注射で投与され、TTP1 遺伝子の健全なコピーを脳と脊髄からなる中枢神経系 (CNS) の細胞に送達します。

CLN2 の動物モデルを用いた前臨床研究では、RGX-181 を 1 回注射すると、CNS 全体の TPP1 酵素レベルが上昇し、動物の神経症状が大幅に緩和され、生存率が向上しました。

RGX-181 は、米国食品医薬品局によって希少小児疾患および希少疾病用医薬品の認定を受けています。 どちらの指定も、さまざまなインセンティブによって潜在的な医薬品の市場投入を容易にすることを目的としています。

Regenxbio のパイプラインにおける Batten のもう 1 つの遺伝子治療である RGX-381 は、光感受性細胞を含む目の層である網膜に TPP1 遺伝子を直接送達するように設計されています。 この治療法は、TPP1酵素を継続的に供給することで網膜変性と視力喪失を止めることを目的としています。 現在のところ、CLN2 関連の視力喪失に対して利用できる治療法はありません。

研究室で作製した CLN2 患者由来の網膜モデルを使用した前臨床研究では、RGX-381 は TPP1 産生を回復しました。 また、用量依存的にリソソーム老廃物の蓄積を防止または減少させました。 ヒト以外の霊長類では、RGX-381 を単回投与すると、悪影響を及ぼすことなく、数か月間にわたっていくつかの眼液中の TPP1 レベルが維持されました。

第 1/2 相試験 (NCT05791864) では、遺伝的および分子的に確認された CLN2 疾患を持つ小児を対象に、RGX-381 の 2 回投与が試験されています。

現在、最大16人の子供を募集しているが、彼らは他の適格基準の中でも特にブリニューラの投与を受けなければならない。 この研究はロンドンのグレート・オーモンド・ストリート病院で進行中です。

どちらの遺伝子治療でも、TPP1 遺伝子の送達は、病気を引き起こさないように研究室で改変されたアデノ随伴ウイルスと呼ばれるウイルスキャリアを使用することによって達成されます。